ADAM17
| ADAM17 | |
|---|---|
| | |
| Обозначения | |
| Символы | ADAM17; TACE |
| Entrez Gene | 6868 |
| HGNC | 195 |
| OMIM | 603639 |
| RefSeq | NM_003183 |
| UniProt | P78536 |
| Другие данные | |
| Локус | 2-я хр., 2p25 |
|
| |
ADAM17 (CD156b; англ. a disintegrin and metalloproteinase domain 17; tumor necrosis factor, alpha, converting enzyme, TACE) — фермент металлопротеаза, относящийся к семейству металлопротеаз ADAM. Основная роль фермента ADAM17 — отщепление мембранного фрагмента синтезированного фактора некроза опухоли и перевод этого цитокина в растворимое состояние (отсюда старое название фермента — фактор некроза опухоли-конвертирующий фермент).
Структура
Фермент является мембранным белком с молекулярной массой 70 кДа. Зрелый белок состоит из 610 аминокислот. Синтезируется в неактивном виде. Активируется после отщепления N-концевого пептида, стерически закрывающего активный центр.
Каталитическая активность
ADAM17 является специфической эндопептидазой с узкой каталитической активностью. В факторе некроза опухоли гидролизует следующую связь:
Пролин-Лейцин-Аланин-Глутамин-Аланин-|-Валин-Аргинин-Серин-Серин-Серин
Функции
ADAM17 участвует в созревании фактора некроза опухоли, который синтезируется как мембранный белок с молекулярной массой 26 кДа (233 аминокислоты). Металлопротеаза отщепляет мембранный фрагмент ФНО, после чего он становится растворимым цитокином.
Кроме участия в созревании ФНО металлопротеаза высвобождает с клеточной мембраны другие белки: p75 ФНО-рецептор, p55 ФНО-рецептор, рецептор типа II интерлейкина 1, TGF-альфа, L-селектин, рецептор фактора роста, MUC1 и предшественник бета-амилоида. Кроме этого, ADAM17 участвует в активации сигнального пути Notch.